Förderprojekte

Förderbeginn 01.07.2019

Austestung der SAMHD1 Aktivität gegenüber verschiedenen Molekülsammlungen

Prof. Dr. Thomas Gramberg
Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg
Virologisches Institut

Ph.D. Arnab Chatterjee
The Scripps Research Institute California
Calibr

SAMHD1 ist eine dNTP-Triphosphohydrolase und inhibiert die HIV-1 Infektion von Makrophagen und Dendritischen Zellen (DCs) durch den Abbau von dNTPs, welche für die retrovirale Reverse Transkription benötigt werden. Interessanterweise konnte gezeigt werden, dass die SAMHD1-vermittelte Restriktion von HIV in DCs eine effiziente antivirale Immunantwort gegen das Virus verhindert. Daher stellt die Inhibition von SAMHD1 ein interessantes Ziel dar um die natürliche Immunantwort gegenüber HIV zu verstärken. In diesem Projekt sollen folglich niedermolekulare Inhibitoren (“small molecules”) identifiziert werden, welche SAMHD1 inhibieren. Hierzu wird eine Nukleotid-basierte Molekülsammlung vom Calibr Institut zur Verfügung gestellt und in unseren, bereits etablierten in vitro und Zellkultur-basierten SAMHD1 Aktivitäts-Assays getestet. Wir werden daher Moleküle identifizieren, welche die enzymatische Aktivität von SAMHD1 blockieren können, aber nicht die Reverse Transkription von HIV inhibieren, und somit eine verstärkte HIV Infektion von DCs ermöglichen, was essentiell für eine effiziente Immunaktivierung der Zellen nach HIV Infektion ist. Unser Screening-Ansatz wird SAMHD1 Inhibitoren identifizieren, welche als Adjuvantien für HIV-basierte Impfungen genutzt werden können.

Abschlussbericht
--- Projekt Coronabedingt nicht durchgeführt ---