Anschlussprojekte | Sonderprojekte

Förderbeginn 01.07.2020

Depletion von myeloiden Zellen als neuer Therapieansatz in Multisystematrophie

Dr. Alana Hoffmann
Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg
Neurologische Klinik, Molekular-Neurologische Abteilung

Prof. Dr. Robert Rissmann
University of California, San Diego
Department of Neurosciences


Multisystematrophie (MSA) ist ein seltenes Parkinsonsyndrom, mit einem schnellen und schwerwiegenden Verlauf. Zahlreiche vielversprechende Therapieansätze, die den Verlauf der Erkrankung verzögern oder stoppen sollten, sind in der Vergangenheit gescheitert. Bisher kann den Patienten lediglich eine symptomatische Therapie angeboten werden. Die Neuropathologie von MSA ist unter anderem durch eine starke Proliferation und Aktivierung von Mikroglia gekennzeichnet. Mit Hilfe von post-mortem Gewebe von MSA Patienten und einem korrespondierenden MSA-Mausmodell, charakterisieren wir die Proliferation und mikrogliale Immunantwort. Zusätzlich soll der Einfluss einer Mikroglia-Depletion auf den Krankheitsverlauf näher analysiert werden.

Abschlussbericht
Um die Rolle ZNS-ständiger myeloider Zellen in der Multisystematrophie zu untersuchen haben wir diese Zellen pharmakologisch reduziert und die neuropathologischen Veränderungen sowie Verhaltensphänotyp der Tiere genauer analysiert. Zusammen mit Wissenschaftlern der Abteilungen für Neuroscience sowie Cellular and Molecular Medicine der University of California, San Diego haben wir entdeckt, dass eine stark reduzierte Anzahl myeloider Zellen im MSA-Mausmodell das Überleben der Tiere deutlich verlängert, den Beginn der Symptome verzögert und die Entzündungsreaktion im Gehirn abschwächt. Dem gegenüber waren die motorischen Fähigkeiten der transgenen Tiere stärker eingeschränkt sowie synaptische Signalwege und neuronale Netzwerke verändert, sobald myeloide Zellen fehlten. Die Ergebnisse dieser kollaborativen Arbeit wurden im Oktober letzten Jahren im Journal of Neuroscience veröffentlicht (Battis K, Florio JB, Mante M, Lana A, Naumann I, Gauer C, Lambrecht V, Müller SJ, Cobo I, Fixsen B, Kim HY, Masliah E, Glass CK, Schlachetzki JCM, Rissman RA, Winkler J, Hoffmann A. CSF1R-Mediated Myeloid Cell Depletion Prolongs Lifespan But Aggravates Distinct Motor Symptoms in a Model of Multiple System Atrophy. J Neurosci. 2022; PMID: 36333098). Insgesamt, konnten wir mit unserer Studie neue Erkenntnisse gewinnen und zeigen, dass myeloide Zellen eine weitaus komplexere Rolle in der MSA-Pathologie spielen als zuvor angenommen. Wir wollen in Zukunft diese erfolgreiche Zusammenarbeit fortführen, um die Rolle myeloider Zellen in der Multisystematrophie weiter zu untersuchen und so neue Therapieansätze zu entwickeln.