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Förderbeginn 01.07.2020
Nichtlineare Immunität: Wie die Selbstorganisation von Ligand-Rezeptor-Komplexen die Immunantwort koordiniert
Prof. Dr. Vasily Zaburdaev
Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg
Dept. of Biology, Chair of Mathematics in Life Science
Prof. PhD Gerard C.L. Wong
University of California, Los Angeles (UCLA)
Department of Bioenginnering and Chemistry
Ein zentrales Paradigma in der Immunologie ist die Erkennung von "Pathogen-
assoziierten molekularen Mustern" durch die einzelnen Rezeptoren von Immunzellen. Die
Erkennung von Antigenen führt zur Aktivierung von Immunzellen, zur Hochregulation
kostimulatorischer Moleküle und zur Sekretion von Zytokinen. Zytokine sind für ein breites
Spektrum von Ergebnissen verantwortlich, das von der Rekrutierung spezifischer Immunzellen
zum Ort der Entzündung bis zur Sekretion antimikrobieller Peptide reicht. Antimikrobielle
Peptide können Immunliganden zur Verstärkung von Immunantworten weiter organisieren,
wodurch der Prozess der angeborenen Immunaktivierung an sich nichtlinear wird. Hier schlagen
wir vor zu untersuchen, wie die Rezeptor-Liganden-Clusterbildung auf der Ebene der
Zellmembran und die Nichtlinearität der nachgeschalteten Signalübertragung zusammen
die Immunaktivierung und Überaktivierung regulieren, wie sie bei Autoimmunkrankheiten, sowie
bei Zytokinstürmen, die bei Sepsis beobachtet werden, und auch bei
neueren Supervirusinfektionen wie COVID-19 auftreten.