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Förderbeginn 01.07.2020
Identifizierung von niedermolekularen Modulatoren der Pockenvirus-Genexpressionsmaschinerie
Prof. Dr. Utz Fischer
Universität Würzburg
Biozentrum Universität Würzburg
Prof. Dr. Garry Nolan
Stanford University
Department of Microbiology and Immunology, Center for Clinical Science Research
Vaccinia ist ein nicht pathogenes Pockenvirus, das als Impfstoff und vielversprechendes Agens für virale Krebstherapien dient. Sein Replikationszyklus ist auf das Zytoplasma beschränkt und daher weitgehend unabhängig von Wirts-Faktoren des Zellkerns. Unter Verwendung einer neuartigen Reinigungsstrategie identifizierten wir DNA-abhängige RNA-Polymerase (vRNAP)-Komplexe, die mit verschiedenen mRNA-Prozessierungsfaktoren und Wirtskomponenten assoziiert sind. Strukturelle Untersuchung lieferten beispiellose Einblicke in die Architektur und Funktion der Genexpressions-Maschinerie der Pockenviren. In unserer BaCaTeC finanzierten Zusammenarbeit werden wir eine Screening-Plattform etablieren, mit der wir niedermolekulare Modulatoren der Genexpressionsmaschinerie von Vaccinia identifizieren, und deren Wirkungsweise untersuchen können.