Förderprojekte

Förderbeginn 01.01.2005

Bedeutung von Caveolin für die endotheliale Permeabilitätsregulation

Prof. Dr. Detlev Drenckhahn
Universität Würzburg
Institut für Anatomie und Zellbiologie

Prof. Dr. Fitz Roy E. Curry
University of California, Davis
Physiology & Membrane Biology

Ziel unserer aktuellen Kollaboration ist die Charakterisierung der Funktion der Caveolae in NO-abhängigen Signalwegen von Endothelzellen. NO wird durch die NO-Synthase (NOS) gebildet, die durch Caveolin-1 in Caveolae verankert und dadurch gehemmt wird. Caveolae sind weiterhin auch für andere Signalwege von Bedeutung, die an der Permeabilitätsregulation beteiligt sind. Zu diesen zählen auch durch Proteinkinase C (PKC) vermittelte Signalwege. Die Stärke unserer Kollaboration liegt in der Kombination von Einzelmolekültechniken wie Laserpinzette und Atomkraftmikroskopie an immortalisierten kultivierten Endothelzellen (Bayerische Gruppe) mit in vivo-Studien an Versuchstieren, die von der kalifornischen Gruppe durchgeführt werden. Mit diesem methodischen Ansatz wollen wir untersuchen, wie Caveolae an der Permeabilitätsregulation über NO und PKC beteiligt sind. Mit gendeletierten Mäusen für Caveolin-1 und NOS stehen uns zu diesem Zweck zwei Modelle mit gegensätzlicher Regulation der NOS-Funktion zur Verfügung. Ziel ist, wichtige Signalwege für die Permeabilitätsregulation in Endothelzellen zu charakterisieren, die für die Entwicklung von Inhibitoren und Agonisten zur Behandlung von Erkrankungen mit gestörter Permeabilitätsregulation von Bedeutung sein könnten.